| Еуплоідний ембріон (нормальний набір хромосом) | Мозаїчний ембріон | Анеуплоїдний ембріон (аномальний набір хромосом) |
Мозаїцизм
Як виникає мозаїцизм?
Повна анеуплоїдія є результатом помилок в мейозі, що виникають під час дозрівання статевих клітин (гамет). В основному вважається, що частота анеуплоїдії збільшується з віком матері. Відомо, що мозаїцизм є результатом помилок в мітозі, а не в мейозі, які виникають під час ділення клітин в процесі розвитку ембріона. Таким чином, показники мозаїцизму, мабуть, не залежать від віку матері. Дослідники пов'язують виникнення даного порушення з дефектами структур сперматозоїда, які в майбутньому ембріоні формують апарат для рівноцінного розподілу хромосом між клітинами.
Вплив тимчасового чинника
Поширення мозаїцизму ембріонів пов'язане з часом виникнення митотической помилки. Якщо помилка станеться в ранній фазі поділу клітин, тоді буде порушено більше клітин, ніж якби це сталося на більш пізньому етапі.
СМТ-A зазвичай проводять на 5-у добу після запліднення яйцеклітини (стадія бластоцисти), біопсію виконують, коли ембріон містить приблизно 100-200 клітин. Показання моделі являють собою ембріони з 128 клітинами.Випадки виникнення мозаїцизму
Наші дані свідчать про те, що клінічні випадки мозаїцизму складають близько 10-20%. Однак, багато сучасних дослідження показують, що випадки виникнення мозаїцизму при біопсії ембріона на стадії бластоцисти вище на 20-30%. Відсоток мозаїцизму вище, так як ці дані включають зразки, діагностовані як мозаїчні по одній або по декількох хромосомами, і анеуплоїдних по одній або по декількох хромосомами. Оскільки ці зразки містять мейотіческіх Анеуплоїдія, вони були б клінічно класифіковані як «анеуплоїдних», а не «мозаїчні».
Як виявити мозаицизм?
Зазвичай биоптат бластоцисти на 5-ту добу містить від 5 до 10 клітин. Рівень мозаїцизму в біоптаті з 5 клітин мінімально може скласти 20% (1 з 5 клітин), при цьому найвищим показником може бути 80% (4 з 5 клітин). Однак, Міжнародне товариство по преимплантационной діагностиці (PGDIS), також як і керівництво Європейського товариства репродукції і ембріології людини щодо виконання СМТ-А, рекомендують класифікувати результати СМТ-A наступним чином: ембріони, в яких виявлено менше 20% анеуплоїдних клітин відносить до категорії еуплоідних , при виявленні анеуплоїдних клітин в інтервалі від 20 до 80% розцінювати як мозаїцизм, а в визначенням анеуплоїдій в більш чем80% кліті вважати ембріон анеуплоїдних. СМТ-A з високою точністю, яке можна виконати із застосуванням NGS, в даний час є єдиним підтвердженим методом, для надійного виявлення мозаїцизму в цьому діапазоні.
Мозаїцизм ембріона
Мозаїцизм може з'являтися як у всьому ембріоні, так і бути обмеженим в певних його участкахВ процесі біопсії бластоцисти проводитися забір клітин трофектодерми (TE), яка вдальнейшем продовжує формувати плаценту; в той же час всередині клітинна маса (ICM), з якої формується тіло плода, залишається незайманою. Мозаїцизм, виявлений в зразку трофектодерми, не завжди вказує на наявність мозаїцизму в ICM, що, в свою чергу, не гарантує появу мозаїцизму у плода, але і не гарантує живородіння.Мозаїцизм в ICM
Мозаїцизм в трофектодермі
Також можливо, що мозаїцизм може існувати тільки в ICM, не зачіпаючи TE. У такому випадку при проведенні СМТ-А Ембріон з мозаїчним ICM, але еуплоідним TE, отримає статус еуплоідного, а перенесення і імплантація такого ембріона може привести до несприятливого результату. Тому дуже важливо зберігати обмін інформацією між клініцистами і спеціалістами лабораторій, які проводять передімплантаційної генетичне тестування, щоб поліпшити точність діагностики, зіставляючи її з клінічними результатами.Повторна біопсія мозаїцичного ембріона
Так як при біопсії бластоцисти виконується забір клітин з ТЕ, повторна біопсія ембріона з виявленими мозаїчним набором хромосом не дасть ніякої додаткової інформації про ICM і, отже, не рекомендується. Крім того, результати повторної біопсії не скасовують початкові результати, навіть якщо вони різняться. Швидше, різні результати будуть характерні для категорії ембріонів з мозаїцизмом.
Встановлений мозаицизм на ембріональній стадії розвитку не завжди має зв'язок з мозаїцизмом, який визначається на пренатальному етапі, так як обмежений плацентарний мозаїцизм виникає тоді, коли хромосомний склад клітин плаценти, зазвичай виявляються при біопсії ворсин хоріона (CVS), не збігається з таким у плода. Це спостерігається приблизно в 2% вагітностей і є однією з причин, за якими подальше тестування хромосомного набору рекомендується здійснювати при амниоцентезе, а не при біопсії ворсин хоріона.Клінічні наслідки
У випадках, коли для перенесення в порожнину матки використовуються мозаїчні ембріони, спостерігається зниження частоти імплантації, при цьому частота мимовільних переривань вагітності зростає (у порівнянні з переносом еуплоідних ембріонів), на відміну від зареєстрованих випадків живорождения.
На думку дослідників Munne & Wells (2017), «немає докладних даних, що описують стан [дітей] після перенесення музичних ембріонів, але, наскільки нам відомо, народилося більше 100 таких дітей. До сих пір не було повідомлень про аномальні каріотип, хоча цілком ймовірно, що деякі вагітні або діти були схильні до детальної цитогенетичної оцінки ». Протягом багатьох років мозаїчні ембріони, ймовірно, були перенесені несвідомо, оскільки попередні методи при проведенні СМТ-A класифікували ембріонів тільки як еуплоідние або анеуплоїдних. Оскільки деякі мозаїчні ембріони можуть виявитися життєздатними, практика виключення всіх ембріонів з мозаїцизмом з перенесення може привести до втрати ембріона і зниження загального показника частоти настання вагітності. Всім пацієнтам рекомендується консультування генетиків перед тим, як прийняти рішення про перенесення або виключення музичних ембріонів.
Інтерпретування результатів мозаїцизму
У випадках, коли немає еуплоідних ембріонів, дослідження та рекомендації пропонують розставити пріоритети серед музичних ембріонів, грунтуючись на відсотку клітин з виявленою анеуплоїдій в біоптаті і кількості залучених хромосом, як показано нижче. Пріоритетність, що базується на оцінці типу хромосомного порушення, також може бути розглянута, але зміна кількості хромосом (моносомія проти трисомії) має менше значення. |
Мозаїцизм низького рівня (20-40% аномальних клітин). Було показано, що ембріони з такими показниками частіше мають еуплоідние ICM. Перенесення таких ембріонів з 50% -ною вірогідністю призводить до настання нормальної вагітності. Зразки з низьким рівнем мозаїцизму, що включає одну хромосому, можуть бути пріоритетними для використання в перенесенні, якщо немає еуплоідних ембріонів. |
 |
Мозаїцизм високого рівня (> 40-80% аномальних клітин). Вважається, що перенесення ембріонів з мозаїцизмом високого рівня в 30% випадків приводить до настання нормальної вагітності. Зразкам з мозаїцизмом високого рівня, також як і зразкам з низьким рівнем мозаїцизму, залучають дві хромосоми, може бути дано більш низький пріоритет. |
 |
Комплексний мозаицизм (мозаїцизм з залученням більше трьох хромосом). Перенесення ембріонів, в клітинах яких виявлено мозаїцизм з залученням більше трьох хромосом, має низьку ймовірність у розвитку нормальної вагітності, а саме коло 6%. Ембріони з комплексним мозаїцизмом повинні відноситься до категорії з найнижчим пріоритетом. |