г. Киев, проспект Победы, 121-Б 8:00 - 18:00 ПН-СБ

Предрасположенность к болезни Альцгеймера с поздним началом. Можно ли предотвратить болезни?

Болезнь Альцгеймера (БА) - это одна из разновидностей деменции, поражает около 6% (одного из 16) людей старше 65 лет. Это нейродегенеративное заболевание, связанное с внутриклеточным накоплением бета-амилоида в бляшках и агрегацией микротубулярного тау-белка в нейронах. В течение нескольких лет заболевание может проходить без симптомов, однако результат всегда один - когнитивные и психоневрологические нарушения (Bird TD, 1998).

 

Ранние признаки болезни Альцгеймера можно выявить уже за восемь лет до установления диагноза.

Примеры ранних симптомов включают кратковременную потерю памяти и трудности с языком, а также депрессию и апатию. Заболевание часто не узнают, пока у человека не возникают заметные нарушения способности к обучению и не ухудшается кратковременная память, тогда как долговременная память остается неизменной. На поздних стадиях люди, которым диагностирована болезнь Альцгеймера, полностью теряют даже основные умения и навыки и, в конце концов, перестают распознавать близких друзей и семью или даже повседневные предметы. Типичная клиническая продолжительность заболевания - восемь-десять лет, колеблется от одного до 25 лет (Bird TD, 1998; Pilotto et al, 2013).

Болезнь Альцгеймера составляет примерно 60 процентов из примерно 24 миллионов диагностированных случаев деменции во всем мире. Наиболее распространенная форма поражает лиц старше 65 лет. Около 2% 65-летних страдают этой болезнью, тогда как среди 70-летних этот показатель возрастает до 3%. 6% 75-летних и около 20% 85-летних имеют симптомы заболевания (Tailor B. et al, 2019).

 

Примерно 95% всех случаев болезни Альцгеймера - это болезнь Альцгеймера с поздним началом (возраст> 60-65 лет), а 5% - это болезнь Альцгеймера с ранним началом (возраст <60-65 лет) (Bird TD, 1998).

 

Исследования подтвердили концепцию, согласно которой позднее начало ХА (возраст> 60-65 лет) является сложным мультифакториальные заболеванием, которое может включать множество генов предрасположенности (Van Cauwenberghe et al, 2016). Метаанализ обнаружил по меньшей мере 29 потенциальных локусов, где вариации могут привести к развитию БА (Jansen et al, 2020). Однако, важнейшую роль в БА с поздним началом играет ген APOE.

 

Ген APOE кодирует аполипопротеин Е, играет большую роль в жировом обмене. Генетический полиморфизм APOE - важная предпосылка для возникновения гиперлипопротеинемий и развития атеросклероза. Различают три аллельных варианта гена APOE * 2, * 3, * 4 (Van Cauwenberghe et al, 2016). Вариант * 3 (E3) является наиболее распространенным. Геном риска является * 4. Вариант * 2 (E2) в гетерозиготном состоянии связан со снижением уровня холестерина и бета-липопротеидов в крови. В гомозиготном состоянии вариант * 2 встречается редко. У таких людей уровень липидов в плазме крови значительно увеличивается только после еды. Примерно у 1 из 50 носителей сочетание * 2 / * 2 развивается гиперлипопротеинемия III типа. Такие люди очень чувствительны к диетотерапии, однако некоторым из них необходимо медикаментозное лечение. Следует отметить, что аллель E2, похоже, оказывает защитное действие против ХА (Iacono et al 2015).

Вариант * 4 (Е4) связан с повышенным уровнем общего холестерина и бета-липопротеидов, а также со снижением антиоксидантной клеточной активности, с задержкой в ​​регенерации нейронов и является главным генетическим риском ишемической болезни сердца, повышенным риском атеросклероза, сахарного диабета, а также болезни Альцгеймера, если не принять надлежащих профилактических мероприятий (van der Flier et al, 2006; Borroni et al, 2007; Wolk et al, 2010; Montagne et al, 2020). Носители аллеля Е4 в гетерозиготном состоянии (APOE Е3 / Е4) имеют втрое выше риск развития БА с поздним началом, а гомозиготы (APOE Е4 / Е4) - 15-кратный. Qian et al (2017) установили, что гетерозиготные носители Е4 имеют примерно 10% -20% шансов на развитие БА до 75 лет, тогда как гомозиготные - около 25% - 35%.

 

До сих пор научное сообщество не нашла лекарства от болезни Альцгеймера, возможно только симптоматическое лечение. Однако, существует большое количество профилактических мероприятий, которые могут быть эффективными для людей с генетической предрасположенностью к болезни Альцгеймера, то есть, болезни Альцгеймера с поздним началом. Тренировка памяти, изменение образа жизни, соответствующая диета и контроль других состояний могут сыграть важную роль в предотвращении болезни Альцгеймера. Такие меры могут задержать развитие болезни Альцгеймера на многие годы или даже полностью ее предотвратить. Поэтому особенно важно людям, которые имеют эти генетические дефекты, узнать свой риск и начать профилактические мероприятия как можно раньше.

 

При наличии аллеля Е4 эффективность диетотерапии максимальная (особенно рекомендуется средиземноморская диета), абсолютно противопоказано курение (Scarmeas et al., 2007). Чтобы снизить риск развития болезней, вызванных наличием Е4 аллеля в гене APOE, следует снизить избыток веса, если он есть, рекомендуются занятия спортом (пробежки, езда на велосипеде), танцы, длительная ходьба, а также упражнения для мозга (головоломки, ребусы, кроссворды ). Полезными будут потребления оливкового масла, уменьшения употребления животных жиров и сахара, увеличение потребления фруктов и овощей, соевых продуктов (Hagberg J et al., 2000; Bernstein et al., 2002; Nicklas et al., 2002; Villeneuve et al., 2014 ; Hietaranta-Luoma et al., 2014).

Список літератури:

 

Bird TD. Обзор болезни Альцгеймера. 23 октября 1998 г. [Обновлено 20 декабря 2018 г.]. В: Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2021 гг. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1161/

 

Пилотто А., Падовани А., Боррони Б. Клинические, биологические и визуальные особенности моногенной болезни Альцгеймера. Biomed Res Int. 2013; 2013: 689591.

 

Портной Б., Пилоцци А., Хуанг Х. Факторы, способствующие нейродегенерации при болезни Альцгеймера. В: Вишневский Т., редактор. Болезнь Альцгеймера [Интернет]. Брисбен (Австралия): Codon Publications; 2019 20 дек. Глава 5.

 

Ван Каувенберг С, Ван Брокховен С, Слейгерз К. Генетический ландшафт болезни Альцгеймера: клинические последствия и перспективы. Genet Med. 2016; 18: 421–30.

 

Янсен И.Е., Сэвидж Дж. Э., Ватанабе К. и др. Полногеномный метаанализ определяет новые локусы и функциональные пути, влияющие на риск болезни Альцгеймера [опубликованные поправки опубликованы в Nat Genet. 2020 Март; 52 (3): 354]. Нат Жене. 2019; 51 (3): 404-413. DOI: 10.1038 / s41588-018-0311-9

 

Яконо Д., Занди П., Гросс М., Маркесбери В. Р., Плетникова О., Рудоу Г., Тронкосо Дж. С.. APOε2 и образование у когнитивно нормальных пожилых людей с высоким уровнем патологии AD при вскрытии: результаты исследования Nun Study. Oncotarget. 2015; 6: 14082–91.

 

ван дер Флиер, В. М., Шуненбум, С. Н. М., Пийненбург, Ю. А. Л., Фокс, Н. С., Шелтенс, П. Влияние генотипа APOE на клинический фенотип при болезни Альцгеймера. Неврология 67: 526-527, 2006.

 

Боррони, Б., Ди Лука, М., Падовани, А. Влияние генотипа APOE на клинический фенотип при болезни Альцгеймера. Неврология 68: только 624, 2007.

 

Волк Д.А., Дикерсон Б.С., Инициатива по нейровизуализации болезни Альцгеймера. Генотип аполипопротеина E (APOE) оказывает диссоциативное влияние на память и функцию внимания-исполнительной сети при болезни Альцгеймера. Proc. Nat. Акад. Sci. 107: 10256-10261, 2010.

 

Монтань, А., Нация, Д. А., Сагаре, А. П., Барисано, Г., Суини, доктор медицины, Чахоян, А., Пачикано, М., Джо, Э., Нельсон, А. Р., Д'Орацио, Л. М., Буэннагель, Д. П. , Харрингтон, М.Г. и 15 других. APOE4 приводит к дисфункции гематоэнцефалического барьера, что предсказывает снижение когнитивных функций. Nature 581: 71-76, 2020.

 

Qian J, Wolters FJ, Beiser A, Haan M, Ikram MA, Karlawish J, Langbaum JB, Neuhaus JM, Reiman EM, Roberts JS, Seshadri S, Tariot PN, Woods BM, Betensky RA, Blacker D. Связанный с APOE риск легкие когнитивные нарушения и деменция для профилактических испытаний: анализ четырех когорт. PLoS Med. 2017; 14: e1002254.

 

Scarmeas N, Luchsinger JA, Mayeux R, Stern Y. Средиземноморская диета и смертность от болезни Альцгеймера. Неврология. 2007; 69 (11): 1084-1093. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000277320.50685.7c

 

Хагберг JM, Вилунд KR, Феррелл RE. Влияние гена APO E и генов окружающей среды на уровни липопротеинов и липидов в плазме. Physiol Genomics. 2000, 18 декабря; 4 (2): 101-108. DOI: 10.1152 / Physiolgenomics.2000.4.2.101. PMID: 11120871.

 

Бернштейн, М.С., Костанца, М.С., Джеймс, Р.В., Моррис, М.А., Камбьен, Ф.,
Raoux, S., et al. (2002). Физическая активность может модулировать эффекты ApoE
генотип по липидному профилю. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 22, 133–140. doi:
10.1161 / hq0102.101819

 

Никлас Б.Дж., Феррелл Р.Е., Буньярд Л.Б., Берман Д.М., Деннис К.Э., Голдберг А.П. Влияние генотипа аполипопротеина E на вызванные диетой изменения холестерина липопротеинов высокой плотности у женщин с ожирением в постменопаузе. Обмен веществ. 2002 июл; 51 (7): 853-8. DOI: 10.1053 / meta.2002.33337. PMID: 12077730.

 

Вильнёв С., Бриссон Д., Маршан Н. Л., Годе Д. Потенциальные возможности применения аполипопротеина Е в персонализированной медицине. Front Aging Neurosci. 2014; 6: 154. Опубликовано 8 июля 2014 г. doi: 10.3389 / fnagi.2014.00154

 

Хиетаранта-Луома, Х.-Л .; Tahvonen, R .; Исо-Туру, Т .; Puolijoki, H .; Хопиа, А. Интервенционное исследование
индивидуальных рекомендаций по питанию и физической активности на основе генотипа апоэ: Влияние на поведение в отношении здоровья.
J. Nutrigenet. Нутригеном. 2014, 7, 161–174.